Estrógenos CIENCIA

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Ciencia

Generalidades. Junto con las hormonas luteínicas, forman los dos grandes y clásicos grupos que constituyen las hormonas sexuales femeninas. Se llaman e. o sustancias estrogénicas a todas las que tienen la capacidad de provocar en los animales de experimentación el fenómeno del estro o celo. Hay autores que reservan la denominación de hormonas estrogénicas o foliculares a las de procedencia animal que posean esas mismas propiedades.

Los e. poseen acción hormonal (del gr. hormon: yo excito) estimulante del crecimiento y trofismo de los órganos sexuales, principalmente, y se encuentran ampliamente distribuidos por la Naturaleza, en animales inferiores, en vegetales, en aceites minerales, etc., si bien la fuente fundamental de producción está constituida por los folículos del ovario. Dentro de la especie humana, el ovario, con su folículo y el cuerpo amarillo, es la fuente principal de producción de e.; en menor cantidad son segregados por testículos y suprarrenales; la placenta, en determinadas condiciones, también puede formar estrona y estrio. El hígado es su principal destructor, aunque pueden aparecer reactivaciones, en determinadas circunstancias, en endometrio, placenta y el mismo hígado. La orina es la principal vía de eliminación. Animales inferiores, plantas, bacterias y yacimientos minerales de turba y lignito han permitido el hallazgo de e. en su seno.

Dada la abundancia y variedad de fuentes de producción y por lo que se refiere a su estructura química, podemos distinguir un grupo de estrógenos naturales y otros artificiales, siendo los primeros todos aquellos que ya existen en la naturaleza, mientras que los otros sólo se han obtenido sintéticamente, y difieren químicamente unos de otros.

Caracteres químicos. En un principio se llamó foliculina a la sustancia que procedente del folículo ovárico tenía las propiedades citadas. Más tarde se vio que el ovario contenía, además, otros principios activos; es el estrano, hidrocarburo básico, del que derivan los e. naturales. De los hidrocarburos, originarios de los e. artificiales, es el dietilhexano el más conocido, de él derivan el dietilestilboestrol, benzestrol y hexestrol.

Halban utilizando extractos ováricos y líquido folicular impedía la atrofia del aparato genital en animales que habían sufrido el fenómeno de la castración, comprobándose posteriormente que en el líquido folicular había una sustancia activa llamada estrina por unos y foliculina por otros.

Botella Llusiá denomina a los e. naturales, "e. hormonas", mientras que a los artificiales les reserva el nombre de e. drogas". La estrona, estradiol, estriol equilenina y la hippulina son, de los naturales, los más importantes, siendo el etinil-estradiol derivado del estrano una sustancia intermedia entre los naturales y los artificiales, habiéndose logrado solamente su obtención mediante síntesis química. La estrona, químicamente, es una cetona 3-17, o sea, un derivado alcoholcetónico del estrano, mientras que el estradiol es un derivado dialcohólico 3-17 y el estriol trialcohólico 3-16-17. La equilina, equilenina e hippulina se diferencian de la estrona en la posición de los dobles enlaces. El etinilestradiol es el 17 (beta) etinil-3, 17 (alfa) diol del estrano.

Por el contrario, los e. artificiales o drogas, poseen características químicas más polimorfas. Así el estilbeno es un hidrocarburo que resulta de unir dos anillos bencénicos a una cadena insaturada de etileno. Sus derivados son el dioxidietilestilbeno o estilboestrol, pudiendo incluir en este grupo el benzestrol; artificiales son también los derivados del ác. doisynólico y más recientemente sintetizado el TACS.

Acciones de los estrógenos sobre los distintos órganos y sistemas. Aunque sus acciones son grandemente variadas, pueden resumirse de manera global diciendo que es proliferativa de los órganos y aparatos relacionados con los genitales. Siguiendo a Botella se pueden clasificar sus acciones del siguiente modo.

1. Acción sobre las gónadas. a) Ovario. En él actúan, indirectamente a través de la hipófisis, provocando la luteinización, por la estimulación sobre la hipófisis que libera la hormona luteotrópica. Sin embargo, en animales juveniles o infantiles provocan una descarga de hormona foliculoestimulante. b) Testículo. En animales adultos no se presenta el efecto que produce en el de los infantiles y jóvenes, que consiste en la atrofia y esclerosis del epitelio germinal con desaparición de las células de Leydig.

2. Sobre órganos müllerianos. a) Trompas. Su acción es escasa, y se caracteriza por la clásica fase de proliferación con mayor altura de las columnas epiteliales y disposición de los núcleos en empalizada. Su musculatura sufre un aumento en las contracciones espontáneas y mayor respuesta al uso de drogas. b) Endometrio. En los primates es sobre el endometrio donde la acción estrogénica es más característica e importante. Fase de proliferación es la que provoca en todos los mamíferos con un aumento en el espesor del endometrio, tanto en los vasos como en las glándulas y estroma. En la mujer son necesarios 25-30 mg. de estradiol para provocar la proliferación endometrial tras una fase de amenorrea (v.), siendo necesaria una mayor dosis en el caso de mujeres castradas. Las glándulas se alargan y adquieren un aspecto flexuoso bajo el influjo de los e. El estroma provoca crecimiento en tamaño y número de células, y los vasos, por último, presentan un crecimiento de las arteriolas espirales. En resumen, de una manera global, el endometrio aumenta el consumo de oxígeno y su inhibición acuosa tras el influjo estrogénico. c) Miometrio. En los roedores se intensifican los movimientos espontáneos con un incremento en el peso uterino e hipertrofia e hiperplasia glandulares. El estradiol provoca la reacción más intensa sobre el miometrio que el resto de los derivados estrogénicos. d) Cuello uterino. Junto al aumento de la secreción mucosa del cérvix, este moco se hace más filante, fluido y con un proceso de cristalización más intenso. e) Útero humano. Aumento de tamaño y desaparición de acodaduras es el resultado de la influencia estrogénica sobre dicho órgano, con efectos favorables sobre amenorreas, dismenorreas, y el llamado útero infantil. f) Sobre el desarrollo del aparato genital. Embrionariamente la acción estrogénica es tanto más activa cuanto mayor es la juventud embrionaria, y de manera más acentuada sobre los conductos de Müller, sobre los que provoca un gran desarrollo, atrofiándose, por el contrario, los conductos de Wolff. g) Sobre la vagina. En la vagina de los roedores dan lugar a que se cornifiquen superficialmente sus células, apareciendo en el frotis vaginal anucleadas y cornificadas. Este tipo de células se denominan témpanos o schollen. En los primates la acción estrogénica es mucho menos intensa que en los roedores. Papanicolau comprobó en la mujer las variaciones que en la descamación vaginal tienen lugar a lo largo del ciclo menstrual y las características celulares originadas por la acción estrogénica; así describe un aumento de células con su contorno poliédrico, más planas y reducción en el tamaño del núcleo con un protoplasma francamente acidófilo. Con dichas variaciones sobre el frotis vaginal se ha creado la llamada "fórmula citológica vaginal". Acción de los e. sobre los tumores uterinos. Aceleran e incrementan su desarrollo y crecimiento, una vez formados; tales son los miomas, adenocarcinomas y endometriomas.

3. Acción sobre la vulva y los caracteres sexuales. En las ratas y cobayas se tuneliza la vagina y se abre la vulva. Sobre la mujer, dicha acción se caracteriza por un mayor desarrollo de los labios mayores y menores haciéndose más turgentes. También influyen, si no exclusivamente, sobre la pilificación del "monte de Venus". Los caracteres sexuales femeninos terciarios, como la armoniosidad en las curvas según el reparto de grasa, la disposición del vello, la voz aguda, psiquismo característico, etc., son el resultado de una acción estrogénica prolongada, al igual que el desarrollo de la glándula mamaria.

En la mama, dentro de la ya tratada proliferación de la glándula, se ha de resaltar que en el hombre produce un efecto similar. La desaparición en el torrente sanguíneo de los e. da lugar a una atrofia de dicha glándula. Los conductos galactóforos del parénquima mamario, así como su estroma, proliferan y se desarrollan grandemente, quedando el epitelio de los acini glandulares dispuesto a la respuesta de los estimulantes de la secreción.

4. Acciones extragenitales. Fuera del ámbito puramente genital los e. dejan sentir sus efectos estimuladores del crecimiento, morfogénesis y sobre el metabolismo en órganos y sistemas más o menos relacionados con la función sexual. Destaca la interrelación que provocan en el sistema endocrino. a) Acción sobre la hipófisis. Estimulan la secreción de la hormona luteotrófica y la de la tireotropa en la mujer adulta, mientras que actúan como frenadores en la mujer climatérica. b) Suprarrenal. La corteza suprarrenal es estimulada también por los e. c) Tiroides. La estimulación de esta glándula tiene lugar a través de la hipófisis. d) Metabolismo hidrocarbonado e hidromineral. En la mujer adulta estimularían la producción de ACTH y de la hormona diabetógena, mientras que en la menopausia su acción se tornaría frenadora. El agua y el sodio serían retenidos mientras que provocarían una hipocalcemia. e) Otras acciones. Sobre la temperatura corporal su acción es depresora, mejorando los procesos regenerativos de la piel, así como la circulación periférica. También resulta disminuida la secreción de los jugos gástricos.

Valoración biológica y química de los estrógenos. En animales de experimentación se han utilizado tests de crecimiento uterino, de crecimiento y erección del pezón en el cobaya, así como el de su apertura vaginal, etc., para valorar de manera imprecisa la acción de los e. Los métodos químicos, los cromatográficos y las determinaciones en la orina de mujeres o de animales de laboratorio son los más usualmente utilizados.

Unidades de los e. Usualmente la valoración en mg. es la más aceptable y aceptada, por ello reseñaremos algunas de ellas. Unidad internacional estrona=0,1 y de estrona (UE).

Unidad internacional benzoica=0,1 y de benzoato de estradiol (UBE).

La unidad ratón (Ur) es aproximadamente igual a la UBE y la unidad rata (UR) equivale a 5 Ur o a 25 UE. Todas ellas comparadas con el peso standard internacional de estrona aprobado por la Sociedad de Naciones en 1935, cuyo patrón se conserva en el Instituto de Investigación de Hormonas de Londres.

Los e. artificiales suelen ser mucho más activos que los naturales dentro de una escala que oscila entre el 30% y más del 100%.

Farmacología de los estrógenos. Preparados terapéuticos: están confeccionados a base del estradiol y sus ésteres entre los naturales; y el dietilestilboestrol, el hexestrol y el etinilestradiol entre los artificiales.

Vías de administración: empleo oral con efectividad escasa salvo en la vía perlingual; administración parenteral, disueltos en aceite de sésamo o en suspensiones cristalinas de lenta reabsorción, la vía intravenosa es de uso poco frecuente; implantación de tabletas en tejido celular o muscular, lo que provoca también una muy lenta reabsorción. Otras formas de administración son las pomadas y óvulos vaginales.

Dosificación. Suelen administrarse en consonancia con el ciclo menstrual a dosis que oscilan entre 1 y 100 o más mg., según las indicaciones, pudiendo llegar a superarse el gramo diario en algunos tipos de cáncer.

Acción tóxica. Depende de la capacidad vulnerante sobre el hígado, lo que podría dar lugar a una intoxicación aguda, mientras que la intoxicación crónica da lugar, generalmente, a trastornos de tipo genital.

V. t.: REPRODUCCIÓN 11; ESTEROIDES.

J. VICENTE MARTIN.

BIBL.: 1. BOTELLA LLUSIÁ, Endocrinología de la mujer, 2 ed. Barcelona 1956; G. N. PAPANICOLAU y E. SHORR, "Proc. Soc. exper. Biol. and Med.u, 32,585 (1935); J. MORRos, Elementos de Fisiología, 4 ed. Barcelona 1946; C. J. CALATRONI y V. Ruiz, Terapéutica Ginecológica, 6 ed. Buenos Aires 1954.